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甘遂炮制方法與標(biāo)準(zhǔn)

時(shí)間:2021-09-17 16:22:48 作者:
【藥材來源】甘遂為大戟科植物甘遂Euphorbia kansui T.N.Liou fx T.P.Wang的干燥塊根。春季開花前或秋末莖葉枯萎后采挖,撞去外皮,曬干。【古代炮制方法】晉代有豬腎炙制(《肘后》)、熬法(《范汪方》)。南朝宋時(shí)有甘草、薺苨復(fù)制法(《雷公》)。宋代新增了煨法,并分為

藥材來源】甘遂為大戟科植物甘遂Euphorbia kansui T.N.Liou fx T.P.Wang的干燥塊根。春季開花前或秋末莖葉枯萎后采挖,撞去外皮,曬干。

古代炮制方法】晉代有豬腎炙制(《肘后》)、熬法(《范汪方》)。南朝宋時(shí)有甘草、薺苨復(fù)制法(《雷公》)。宋代新增了煨法,并分為面裹、慢火“煨令微黃”(《圣惠方》)和“濕紙裹煨”(《傷寒》),改熬法為炒法,并要求“炒令黃色”(《博濟(jì)》),胡麻炒法(《圣惠方》),醋炒法,酥炒法、麩炒法及炮法(《總錄》)。金元時(shí)期有面裹煮制、改豬腎制中的火炙為“荷葉包煨”(《儒門》),面裹浸制、水浸法、水煮法(《丹溪》)。明代增加了大麥炒法(《普濟(jì)方》)。將雷敩的熬制工藝改為“面包煨熟”(《準(zhǔn)繩》)。清代有“甘草煎湯浸、面裹,糠火煨”(《治全》),淘制(《本草匯》),豬心制(《本草述》),鯉魚煨(《本草求原》)等。此時(shí),其炮制方法已達(dá)20余種。

現(xiàn)代炮制方法

1、甘遂:取原藥材,除去雜質(zhì),洗凈,曬干,大小個(gè)分開,篩去灰屑。

2、醋甘遂:取凈甘遂,加米醋拌勻,悶透,置炒藥鍋內(nèi),用文火加熱,炒至微干,取出晾干。甘遂每100千克用米醋30千克。

飲片性狀】本品為橢圓形或不規(guī)則長紡錘形,長約30毫米,直徑6~9毫米,表面黃白色,有棕色斑紋,縊縮處作不規(guī)則凹凸。質(zhì)脆。斷面粉性,類白色,微顯放射狀紋理。氣微,味微甘而辣。醋甘遂形如甘遂,表面棕黃色,偶有焦斑。略有醋氣。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】甘遂水分不得過12.0%,總灰分不得過3.0%,稀醇浸出物不得少于15.0%。含大戟二烯醇不得少于0.12%。

炮制目的】甘遂味苦,性寒,有毒。歸肺經(jīng)、腎經(jīng)、大腸經(jīng)。具有瀉水逐飲作用。

生甘遂有毒,藥力峻烈,臨床多入丸、散劑用,可用于癰疽瘡毒,胸腹積水,二便不通。醋甘遂毒性減低,緩和瀉下作用,用于腹水腫滿,痰飲積聚,氣逆喘咳,風(fēng)痰癲癇,二便不利。

應(yīng)用選擇

1、生用

(1)小便不通:用生甘遂研末,每用10克,加入面粉適量及少量麝香(或用冰片)加溫開水凋成糊狀,外敷中極穴(臍下4寸)方圓約2寸,每敷30分鐘即可排尿;若不排尿者,可繼續(xù)使用,或配合熱敷。

(2)癰腫瘡毒:可單用生甘遂研末,水調(diào)外敷,若熱毒盛者又配制清熱解毒藥內(nèi)服,以清熱解毒,消腫散結(jié),治濕熱腫毒,紅腫熱痛。

(3)懸飲:常與大戟、芫花、大棗等同用,能瀉水逐飲,可治水飲停于脅下之懸飲,能引起連續(xù)瀉下,使水飲排出體外,如十棗湯(《傷寒論》);若痰多氣實(shí)胸脅脹滿,痰唾黏稠或喉間痰鳴,苔白黏膩者,又可配伍大戟、白芥子等,以祛痰逐飲。

2、制用(醋甘遂)

(1)腹水腫滿:單用醋甘遂研末服或與牽牛子、大黃、大戟、芫花等同用,能行氣逐水,治水停中州,氣機(jī)壅阻而致的腹大脹急,小便短少,大便秘結(jié)等癥,如舟車丸(《景岳》)。

(2)水腫:煨甘遂配伍檳榔,牛蒡子(微炒)、商陸,于豬腎內(nèi)煨熟,治水氣,心腹鼓脹,上氣喘息,如甘遂散(《普濟(jì)方》)。亦可用本品6克研末放入雄豬腎中煨熟后,切成7片,每天服1片,4~5天即可見效,能瀉水消腫,可治水腫(如腎炎水腫)。

(3)癲癇:用制甘遂6克研末,放入豬心內(nèi)煨熟,加入朱砂3克,制成丸,分4日服,能驅(qū)逐痰涎,鎮(zhèn)心安神,治痰迷心竅而致的風(fēng)痰癲癇,如遂心丹《本草述》。

(4)嚴(yán)重腹痛便秘:常配伍桃仁、赤芍、厚樸等,能攻積逐飲,活血化瘀,可治飲邪積滯,互結(jié)腸道,氣機(jī)壅阻,甚則胃氣上逆,氣滯血瘀而致的腹痛劇烈,大便不通,腹?jié)M脹急,惡心嘔吐,甚則有糞樣嘔吐物等。

現(xiàn)代研究】甘遂塊根中主含三萜類化合物如大戟醇、甘遂醇及二萜類化合物如巨大戟二萜醇酯,此外尚有β-谷甾醇等。其毒物主要來之二萜類物質(zhì)。有研究表明,被稱為甘遂毒素的二萜類化合物,其LD50(腹腔)為1.4394毫克/千克±;0.2086(P=0.95)。

用薄層掃描法和半數(shù)刺激試驗(yàn)法比較研究了醋制甘遂、豆腐制甘遂、甘草水制甘遂和生甘遂,結(jié)果,CS-910薄層掃描儀掃描顯示,甘遂至少有2個(gè)化學(xué)成分因炮制而損失30%左右,而水煎液中,這兩種成分比原藥所含的低10多倍。半數(shù)刺激量(ID10)的測試告知,生甘遂的刺激性比炮制品大6倍左右。生甘遂水煎的刺激性為炮制品水煎液的2~3倍,甘遂水煎液的刺激性比原藥材刺激性小10倍。三種炮制品的刺激性差別不大。作者認(rèn)為,生甘遂經(jīng)醋炒、豆腐制、甘草制后,其毒性都明顯下降,其解毒效能相仿。由于甘遂經(jīng)炮制后重量有所改變,其中醋炒增重,豆腐制損失超過一半,甘草制損失近40%。因此臨床用藥時(shí),同量的制甘遂而所用原生藥量差別很大,從節(jié)約藥材和操作簡便來看,國家藥典收載的醋制甘遂較為合理。通過對甘遂不同炮制品(生甘遂、醋甘遂、甘草制甘遂)的急性毒性試驗(yàn),結(jié)果炮制品LD。與生品比較,具有非常顯著性差異(P<0.01),其中甘草制甘遂的毒性降低5倍左右。從各樣品的薄層掃描層析圖譜及其同-R值斑點(diǎn)的相對含量比較,甘遂經(jīng)炮制后,其所含成分發(fā)生了一定的變化。

比較甘遂生品及醋制品醇提取液和水提取液的高效液相色譜圖,發(fā)現(xiàn)甘遂經(jīng)過炮制后水煎液中有7個(gè)原有成分消失,產(chǎn)生了4個(gè)新成分,同時(shí)有4個(gè)成分的含量顯著下降。甘遂炮制后的醇提取液中原有的2個(gè)成分消失了,有1個(gè)新成分生成,同時(shí)有1個(gè)成分的含量下降,6個(gè)成分的含量顯著上升。所以,甘遂炮制增效、減毒的物質(zhì)基礎(chǔ)可能是有毒成分的消失或含量減少,這些消失或含量減少的成分轉(zhuǎn)變成了新成分或者在水中溶解度小而在醇中溶解度大的成分。另有報(bào)道,炮制品與生品比較,有2種成分含量增加40%左右,1種成分含量減少達(dá)70%。

生甘遂和炙甘遂酒精浸膏的毒性和瀉下作用,研究結(jié)果,50頭小白鼠,按體重口服一定量的生甘遂酒精浸膏后,在24小時(shí)內(nèi),有11頭死亡,有27頭出現(xiàn)不同程度的瀉下現(xiàn)象,其中以口服300毫克/10克體重和400毫克/10克體重劑量組的動(dòng)物,死亡數(shù)和瀉下有效數(shù)比較多,而炙甘草酒精浸膏服后,在32頭小白鼠中,24小時(shí)內(nèi)無一死亡,有12頭出現(xiàn)不同程度的瀉下現(xiàn)象,其中以口服400毫克/10克體重劑量組的動(dòng)物,瀉下有效數(shù)比較多。作者認(rèn)為,生甘遂和炙甘遂的酒精浸膏,經(jīng)小白鼠口服后,均有比較明顯的瀉下作用,而以生甘遂的瀉下作用為強(qiáng),毒性也比較大。通過對甘遂炮制前后的促癌活性、致突變活性,急性毒性及潤腸瀉下活性進(jìn)行的比較研究。結(jié)果,生甘遂具有對體外培養(yǎng)Raji細(xì)胞系統(tǒng)EBV-EA的激活作用,而醋甘遂、甘草制甘遂可顯著降低其對EBV-EA的激活動(dòng)作用;對皮膚的刺激作用,生甘遂的ED50為59μg/耳,醋甘遂為109μg/耳,甘草制甘遂為167μg/耳;微核實(shí)驗(yàn)表明,生甘遂及其炮制品水煎液給小鼠單次灌胃劑量達(dá)20克生藥/千克,對小鼠骨髓微核率無明顯影響,在體內(nèi)培養(yǎng)的中國倉鼠肺細(xì)胞株(CHL)上進(jìn)行染色體畸變檢測,甘遂提取液,在0.067~8.375毫克/毫升,藥物與細(xì)胞作用48小時(shí),對染色體畸變率無明顯影響,二階段皮膚促癌實(shí)驗(yàn),甘遂生品及炮制品對閾下劑量3-甲基膽蒽處理的小鼠皮膚腫瘤發(fā)生均有促進(jìn)作用,但炮制品出瘤較晚,生瘤率較低;抗生育作用,生品和炮制品均顯著,急性毒性試驗(yàn)結(jié)果,生甘遂、醋甘遂、甘草制甘遂醇提物單次灌胃給藥對小鼠的LD50依次為20.0、22.0、25.2克生藥/千克;潤腸、瀉下試驗(yàn)結(jié)果,小鼠致瀉的ED50醇提物依次為0.59、3.26、4.79g生藥/千克,炮制后瀉下作用減弱(P<0.05)。以上結(jié)果表明,甘遂生品及炮制品均無致突變作用,但具有體外激活EBV-EA活性、皮膚刺激作用及促腫瘤發(fā)生作用和瀉下作用,只是甘遂經(jīng)醋制、甘草制后可減弱上述作用。這就證明,甘遂的炮制是有科學(xué)道理的。將生甘遂和醋甘遂分別用水和醇提取,對小鼠進(jìn)行半數(shù)致死量(LD50)急性毒性實(shí)驗(yàn),對家兔進(jìn)行眼和皮膚刺激性實(shí)驗(yàn),結(jié)果:生甘遂醇提取物的LD50 (24.64±6.57)毫克/克,醋甘遂醇提取物L(fēng)D50為(106.35±15.88)毫克/克,醋甘遂醇提取物的毒性顯著低于生甘遂醇提取物(P<0.01)。生甘遂醇提取物具有強(qiáng)烈刺激性,醋甘遂醇提取物刺激性顯著降低,二者相比以及二者與對照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01);生甘遂水提取物與醋甘遂水提取物均不具備刺激性,與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用炭末推進(jìn)法進(jìn)行腸推進(jìn)試驗(yàn),觀察甘遂和醋甘遂醇提物及其石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位對小鼠小腸推進(jìn)和腸水分吸收的影響:急性毒性試驗(yàn)采用改良寇氏法測定其半數(shù)致死量(LD50),結(jié)果與對照組相比,甘遂、醋甘遂醇提物、石油醚部位、乙酸乙酯部位可明顯促進(jìn)小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng),但與生品比較,醋制后各組墨汁推進(jìn)率皆有所降低,瀉下作用有所緩和;甘遂醋制后醇提物毒性下降4倍左右,石油醚部位毒性下降1倍左右,乙酸乙酯部位毒性下降4倍左右,而正丁醇部位和水部位無毒。所以甘遂醋制后瀉下作用減弱,毒性顯著降低:甘遂的石油醚部位和乙酸乙酯部位既是其藥效學(xué)部位,又是其毒性部位。又比較生甘遂和醋甘遂各極性部位的刺激性和瀉下作用,發(fā)現(xiàn)生品乙酸乙酯部位和二萜部位具有明顯刺激性,醋制后刺激性顯著下降,生品石油醚部位有輕度刺激,醋制后稍有下降,正丁醇部位刺激性不明顯。甘遂各部位組均能縮短小鼠第一次排黑便時(shí)間,使排黑便粒數(shù)增加。其中生品石油醚和二萜部位,與對照組相比具有極顯著性差異(P<0.01),生品乙酸乙酯部位與對照組相比具有顯著性差異(P<0.05),醋制后各組作用皆有所降低。所以,甘遂的刺激性成分主要集中在乙酸乙酯和二萜部位,瀉下成分主要集中在石油醚和二萜部位,炮制后作用均顯著下降。

1、近代炮制方法還有豆腐制、甘草制、面煨制、麩煨制、土炒制等。

2、文獻(xiàn)摘錄甘遂“凡采得后,去莖,于槐砧上細(xì)坐,用生甘草湯、小薺苨自然汁二味,攪浸三日,其水如墨汁,更漉出,用東流水淘六七次,令水清為度,漉出,于土器中熬令脆用之。”(《雷公》)“每斤用甘草四兩,煎湯浸三日,湯黑去湯,河水淘洗取清水日清日浸,每日換水?dāng)?shù)次,三日去心再淘,浸四五日,取一撮入白瓷盒內(nèi)隔一宿,次日盒中水無雜色乃妥,再淘三四次,瀝干,以面裹如團(tuán),入糠火煨,煨至面團(tuán)四面皆黃,內(nèi)藥熟透,取出曬干入鍋炒透,磨粉。”(《全生集》)

總結(jié)】甘遂的藥效成分不溶于水,而溶于醇,乙醇提取后的殘?jiān)鼰o瀉下作用,故一般不入煎劑,宜入丸散,并從小劑量開始,視病情逐漸增加。

甘遂炮制古代以煨法多用,明代《本草通玄》指出:“面裹煨熟用,以去其毒”;清代《本草述鉤元》云:“其苦寒之毒,經(jīng)制則凈,故采用了各種浸洗和加熱方法,以去其毒。醋炙甘遂始見于宋代《圣濟(jì)總錄》,但歷代記載較少,因此法簡便易行比較實(shí)用,且解毒效果顯著,故《中國藥典》將醋制法列為法定的炮制方法。


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